Infektionsdiagnostik

Geschichte der PCR

Die Entwicklung der Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Technologie im Spiegel des Zeitgeschehens

1983

Bei der Cetus Corporation entwickelt Dr. Kary Mullis die Idee der Polymerase-Kettenreaktion (Polymerase Chain Reaction, PCR). Die PCR ist ein einfaches, sehr elegantes Verfahren, das die Herstellung einer praktisch unbegrenzten Kopienzahl von genetischem Material im Labor eröffnet.

Der „Stern“ veröffentlicht die – gefälschten – Hitler-Tagebücher.

1985

Cetus reicht das erste Patent für eine PCR-Anwendung ein.
Cetus’ erste Veröffentlichung über die PCR erscheint in der Zeitschrift Science. In dieser Original-Veröffentlichung werden das PCR-Verfahren, die Amplifikation (Vervielfältigung) von menschlichen beta-Globin-Genen und die Anwendung in der klinischen Diagnostik zum ersten Mal beschrieben.

Als erster Deutscher gewinnt Boris Becker das Tennisfinale in Wimbledon. Das Wrack der Titanic wird gefunden.

1986

Erstmals wird bei der PCR eine gereinigte Taq-Polymerase an Stelle des Klenow-Fragments verwendet.

Kernschmelze im Kernkraftwerk von Tschernobyl. Ein ganzer Landstrich und seine Menschen werden verstrahlt. Radioaktiver Fall-out über Europa. Die MIR wird in die Erdumlaufbahn gebracht.

1987

Cetus erhält die grundlegenden Patentrechte für die PCR.

Mit „Glasnost“ und „Perestroika“ beginnen unter Gorbatschow Reformen in der Sowjetunion. Der 19jährige Sportflieger Mathias Rust landet auf dem Roten Platz in Moskau. Erstmals wird ein Verbrechen anhand des genetischen Fingerabdrucks des Täters aufgeklärt.

1988

Science druckt die erste Beschreibung der PCR mit einer thermostabilen Polymerase ab.
Erstes Gerichtsverfahren stützt sich auf die PCR als Methode zur Untersuchung einer forensischen Probe.

Erstmals wird ein Wirbeltier patentiert: eine gentechnisch manipulierte Maus, deren genetischer Fingerabdruck mit dem der Mutter übereinstimmt.

1989

Science ernennt die Taq-Polymerase zum „Molekül des Jahres”.
Hoffmann-La Roche Inc. und Cetus vereinbaren die gemeinsame Entwicklung diagnostischer PCR-Anwendungen.

Massenflucht von DDR-Bürgern über Ungarn und die CSSR. In Berlin fällt die Mauer.

1990

Einführung des ersten forensischen PCR-Kits zur Typisierung von HLA-DQA, eines polymorphen Genabschnitts, der zur Identifizierung von Menschen herangezogen werden kann.
Dr. H. Erlich and Dr. K. Mullis werden mit dem Biochemical Analysis Award der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie ausgezeichnet.

Die irakische Armee marschiert in Kuwait ein. Nelson Mandela wird in Südafrika nach 27 Jahren Haft entlassen. Am 3.10. treten die neu gegründeten DDR-Länder der Bundesrepublik Deutschland bei. Friedensnobelpreis für Michail Gorbatschow. Die deutsche Fußball-Nationalmannschaft wird gegen Argentinien Weltmeister.

1991

Erste Veröffentlichung einer Technik zur simultanen Amplifikation und Detektion von genetischem Material, die später in den TaqMan-Tests und -Geräten eingesetzt wird.
Hoffmann-La Roche erwirbt die weltweiten Rechte und Patente zur PCR und die Roche Molecular Systems, Inc. (RMS) wird gegründet, um diagnostische und andere Tests auf der Basis der PCR-Technologie zu entwickeln.

Der Warschauer Pakt wird aufgelöst. Südafrika kündigt die Abkehr von der Apartheid an. Der Bundestag stimmt für Berlin als Hauptstadt Deutschlands. Der letzte „Trabbi“ rollt vom Band.

1992

Der AMPLICOR^® Chlamydia trachomatis Test (CT) und der AMPLICOR^® HIV-1 MONITOR Test werden außerhalb der USA eingeführt.

Bill Clinton wird Präsident der USA.

1993

Der AMPLICOR^® HCV MONITOR Test wird außerhalb der USA eingeführt.
Der AMPLICOR^® CT Test erhält die Zulassung der United States Food and Drug Administration (FDA) und wird in den USA auf den Markt gebracht. Er ist damit der erste PCR-Test mit FDA-Zulassung.
Für die Erfindung der PCR-Technologie erhält Dr. Kary Mullis den Nobelpreis in Chemie.

Der Europäische Binnenmarkt der 12 EG-Mitgliedsstaaten tritt in Kraft. Terror-Anschlag auf das New World Trade Centre in New York . Einführung der neuen fünfstelligen Postleitzahlen. Im Herbst wird bekannt, dass in Deutschland gespendetes Blutplasma nicht genau genug kontrolliert wurde. Mehrere tausend Blutempfänger wurden mit HIV infiziert.

1994

Das Japanische Rote Kreuz und Roche Molecular Systems begründen eine Partnerschaft, um die Reihen-Untersuchung von Blutspenden auf HIV, Hepatitis C- und Hepatitis B-Viren (HCV, HBV) mit der PCR anzustoßen.
Das erste einer Reihe von US-Patenten wird den Erfindern von Roche Molecular Systems für die thermostabile Reverse Transkriptase erteilt.

Die USA beenden die Militärdiktatur in Haiti, der demokratisch gewählte Präsident Aristide kehrt zurück. Nelson Mandela wird erster farbiger Präsident Südafrikas. Roman Herzog wird Bundespräsident. Die Fähre „Estonia“ sinkt vor Finnland. Eröffnung des Eisenbahntunnels unter dem Ärmelkanal. Als erster Deutscher wird Michael Schumacher Formel-1-Weltmeister.

1995

Das COBAS^® AMPLICOR^® Analysesystem, das erste automatisierte System für die Routine-Diagnostik mit PCR, wird außerhalb der USA auf den Markt gebracht.
Der AMPLICOR^® HIV-1 MONITOR Test und der AMPLICOR^® HCV MONITOR Test, die ersten standardisierten „quantitativen“ PCR-Kits, kommen außerhalb der USA auf den Markt.
Der AMPLICOR^® CT/NG „multiplex“ Test wird außerhalb der USA auf den Markt gebracht.

Zwischen 7 der 15 EU-Staaten fallen die Grenzschranken gemäß dem Schengener Abkommen. Importverbot englischen Rindfleischs wegen BSE. Christo verpackt das Reichstagsgebäude in Berlin. Die 1989 gestartete Raumsonde Galileo erreicht den Jupiter.

1996

Einführung einer internen Kontrolle in den AMPLICOR^® CT/NG Test.
Die FDA erteilt die Genehmigung für den AMPLICOR^® HIV-1 MONITOR Test.
Die FDA lässt den AMPLICOR^® MTB Test für die Detektion der DNS von Mycobacterium tuberculosis (MTb) zu.

Der Börsengang der Deutschen Telekom AG läutet das Aktienfieber der Privatanleger ein. Die Gesamtzahl der AIDS-Infizierten wird auf 22,6 Mio. geschätzt. Das Abkommen über die Rechtschreib-Reform wird unterzeichnet.

1997

Die FDA erteilt die Zulassung für das COBAS^® AMPLICOR^® Analysegerät; das Produkt wird in den USA auf den Markt gebracht.

Großbritanniens Pachtvertrag über die Nutzung von Hong Kong läuft ab, die Metropole fällt wieder an China. Mit Klonschaf Dolly erblickt die erste genetisch identische Kopie eines erwachsenen Säugetiers das Licht der Welt. Der Komet Hale-Bopp erreicht den erdnächsten Punkt und ist vier Wochen lang zu bewundern. Jan Ullrich gewinnt als erster Deutscher die Tour de France.

1998

Die FDA lässt das COBAS^® AMPLICOR^® Analysegerät für den klinischen Gebrauch zu.
Die FDA genehmigt den COBAS^® AMPLICOR^® Chlamydia trachomatis Detektions-Test.

Die RAF verkündet nach 28 Jahren Terrortätigkeit ihre Selbstauflösung. 101 Todesopfer fordert das Zugunglück von Eschede, 20 Tote das Seilbahn-Unglück im italienischen Cavalese, bei dem ein amerikanischer Tiefflieger das Tragseil zertrennt. Für die bislang größte gentechnische Reihenuntersuchung der BRD werden 18.000 genetische Fingerabdrücke abgenommen, aus denen ein bis dahin unbekannter Täter identifiziert wird.

1999

Die FDA lässt den AMPLICOR^® HIV-1 MONITOR UltraSensitive Test und den COBAS^® AMPLICOR^® CT/NG Test zu.
US-amerikanische Blutbanken führen Tests für HCV und HIV auf Basis der Nucleinsäure-Technologie (NAT) ein. Sie setzen dazu den COBAS^® AmpliScreen HIV-1 Test und den COBAS^® AmpliScreen HCV Test als Investigational New Drug (IND) Anwendung ein.
Der LightCycler^® TeloTAGGG hTERT Quantification Kit kommt auf den Markt.

Elf Mitgliedsländer der EU führen eine gemeinsame Währung für bargeldlose Transaktionen ein. Eröffnung des Reichstages in Berlin. Die Weltbevölkerung übersteigt die 6-Millarden-Marke. Über Deutschland ist eine totale Sonnenfinsternis zu beobachten

2000

Das National Human Genome Research Institute (NHGRI) der National Institutes of Health (NIH) gewährt Dr. Gary Peltz (Roche Bioscience) und Dr. Russell Higuchi (RMS) eine dreijährige Förderung in Höhe von 1,2 Millionen US-Dollar für die Entwicklung des SNP Genotyping-Programms mit Hilfe der kinetischen Thermocycler-Technologie.
Dr. Henry Erlich erhält den „Award for Excellence“ der Association for Molecular Pathology sowie den „Profiles in DNS Courage Award” des amerikanischen National Institute of Justice.
Roche und Chiron einigen sich auf eine breite Lizenz zur Anwendung der Sonden-basierten klinischen Diagnostik für HCV und HIV-1.
Dynal bringt den HLA C-34 typing Kit für die Typisierung von Gewebe heraus.
In den USA wird die Detektion von Mutationen im Zusammenhang mit der Erbkrankheit der Cystischen Fibrose als Analyte Specific Reagent (ASR) eingeführt.

Die deutschen UMTS-Mobilfunklizenzen werden für 98,8 Milliarden DM versteigert. Erster deutscher BSE-Fall wird bekannt. Die „Expo 2000“, erste Weltausstellung in Deutschland, fährt einen Verlust von über 2 Milliarden DM ein. Die US-Firma Celera lässt am 6.4. verlautbaren, den Code des menschlichen Genoms fast vollständig entschlüsselt zu haben. Der Internetvirus I Love You legt Firmen und Regierungen lahm.

2001

Das COBAS^® AmpliPrep System kommt außerhalb der USA für Anwendungen in der Forschung auf den Markt.
Die COBAS^® AmpliScreen HCV und HIV Test Kits kommen außerhalb der USA für die Untersuchung von Blut und Blutprodukten auf den Markt.
Roche und die Chiron Corporation erzielen eine Einigung über die Nutzung von Lizenzen für die Untersuchung von Blut, Plasma und Blutprodukten auf HIV 1 und HCV mittels NAT-Technologie.
Die FDA lässt den AMPLICOR^® HCV Test 2.0 und den COBAS^® AMPLICOR HCV Test 2.0 zu.

Die Maul- und Klauenseuche bricht in Europa aus, weitere BSE-Fälle sind zu verzeichnen. Etwa 100.000 Tiere müssen notgeschlachtet werden. Jutta Kleinschmid gewinnt die Rallye Paris-Dakkar. Miloševic muss sich als erster Staatschef vor dem Kriegsverbrechertribunal der UNO verantworten. Der Ätna, Europas tätigster Vulkan, bricht aus. „Der 11. September“: Anschläge auf das World Trade Center und das Pentagon.

2002

Die FDA erteilt der neuen Generation automatisierter PCR-Systeme von Roche, dem COBAS^® TaqMan^® Serie 96, die Zulassung für kommerzielle Anwendungen in den USA.
Produktion des viertausendsten COBAS^® AMPLICOR^® Analysesystems.
Die FDA lässt den AMPLICOR^® HIV-1 MONITOR^® Test, Version 1.5 zu.
Roche erhält die FDA-Zulassung für das COBAS^® AmpliScreen System zur Prüfung von Blut und Blutprodukten durch Blutbanken. Das System automatisiert die gesamte Blutprobenanalytik.
Die FDA lässt mit dem COBAS^® AmpliScreen HCV Test, v2.0 und dem COBAS^® AmpliScreen HIV-1 Test, v1.5 die ersten beiden Tests zu, die speziell für das COBAS^® AmpliScreen System ausgelegt wurden.
Roche Diagnostics und Qiagen gehen eine Partnerschaft ein. Ziel ist, ein integriertes diagnostisches System zum Nachweis von Hepatitis und HIV auf der Basis der PCR zu entwickeln und auf den Markt zu bringen.
Roche Diagnostics akquiriert ein breites Patentportfolio zum Humanen Papillomavirus (HPV) vom Institut Pasteur.

Einführung des Euro nun auch als Bargeld. Trauriges Abschneiden deutscher Schüler bei der PISA-Studie. Verheerende Flutkatastrophe in Ostdeutschland.

2003

COBAS^® TaqMan^® 48, das erste Echtzeit- PCR-System von Roche Diagnostics, wird in den USA und in Europa eingeführt. Der COBAS^® TaqMan^® ist der erste Baustein einer innovativen Systemfamilie für die PCR-Diagnostik, die eine Lösung für jedes PCR-Labor bietet. Da bereits während der Amplifikation detektiert wird, liefert das System besonders rasch Ergebnisse.
Roche geht eine Lizenzvereinbarung mit Affymetrix ein, um deren Microarray-Technologie zu nutzen. Ziel ist die Entwicklung und Kommerzialisierung von Produkten für die Diagnose eines breiten Bereichs von Krankheiten, wie Krebs, Osteoporose sowie Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, Infektions- und entzündlicher Erkrankungen.
Roche Diagnostics erhält die Autorisierung der FDA, die klinischen Tests für den COBAS^® TaqScreen West Nile Virus Test zu starten. Damit können auch weitere Viren aus der Gruppe der potenziell tödlichen Japanischen Encephalitis Virus-Familie in Blutprodukten nachgewiesen werden.
Roche Diagnostics und das Genome Institute of Singapore treffen eine Vereinbarung über die gemeinsame Entwicklung eines SARS-Detektions-Kits auf der Basis der patentierten PCR-Technologie von Roche.

Die USA greifen den Irak an. Streit zwischen den USA und dem „alten“ Europa. Eine neue Infektionskrankheit sorgt für Aufregung: Die Lungenkrankheit SARS wird durch ein vermutlich in China entstandenes neuartiges Virus hervorgerufen und verbreitet sich durch Fernreisen rasch in der Welt. Klonschaf Dolly muss eingeschläfert werden. Extreme Hitzewelle in Europa, deutscher Rekord: 40,8 °C.

2004

Roche Diagnostics bringt den AmpliChip^® CYP450 Test (CE-IVD), den ersten DNS‑Chip für die klinische Routine, auf den Markt. Dieser DNS-Chip erlaubt Labors, einige natürlich vorkommende Genvariationen nachzuweisen, die eine wichtige Rolle im Metabolismus von Wirkstoffen spielen. Der AmpliChip^® CYP450 Test ist das erste Produkt aus der Kooperation von Roche und Affymetrix.
Der AMPLICOR^® HPV Test, der erste CE-IVD markierte Test für das Humane Papilloma Virus (HPV) auf PCR-Basis, wird in Europa eingeführt. Persistierende Infektionen mit HPV sind für die Entstehung von Gebärmutterhalskrebs verantwortlich.

Am 01. Mai 2004 vollzog sich die größte Erweiterung der Europäischen Union in ihrer Geschichte: Zehn neue Staaten aus Ost- und Mitteleuropa wurden im Mai vollständige Mitglieder der EU.

Durch den 1:0-Sieg über Portugal ist Griechenland im Juli 2004 Fußball–Europameister geworden.

2005

Der AmpliChip^® CYP450 Test erhält die Zulassung der FDA zur Anwendung in der klinischen Routine zu.
Die gedockte Version von COBAS^® AmpliPrep und COBAS^® TaqMan^® (CAP-CTM), die erste vollautomatische Lösung für das PCR Labor, wird eingeführt.
Roche Diagnostics bringt den Linear Array HPV Genotypisierungstest, der die Detektion von 37 Subtypen des Humanen Papilloma Virus (HPV) erlaubt, als CE-IVD markierten Test auf den Markt.

Am 19.04.2005 wird Joseph Aloysius Ratzinger als Nachfolger von Papst Johannes Paul II. gewählt. Als Papst Benedikt XVI. tritt Ratzinger sein neues Amt in Rom an.

Mit dem Jungfernflug des Airbus A 380 wurde am 27.04.2005 das neueste und größte Zukunftsprojekt der europäischen Flugzeugbauer verwirklicht.

2006

Der LightCycler^® SeptiFast Test zum Nachweis von 25 Sepsis-Erregern (Bakterien und Pilze) wird eingeführt.

In Deutschland sorgt die Fußball-Weltmeisterschaft im Sommer 2006 für positive Stimmung, das Team von Nationaltrainer Klinsmann erreicht das Halbfinale.

Am 20.11.2006 schockiert der Amoklauf eines Schülers in Emsdetten mit 37 Verletzten die Bevölkerung.

Mit dem 3-Schluchten-Damm in China wird am 20.05.2006 eine der größten Talsperren der Welt in Betrieb genommen.

2008

Zum Jahresende kommt mit dem COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HIV-1 Test v2.0 erstmalig ein Roche Test zum quantitativen Nachweis des HI-Virus auf den Markt, der auf dem Prinzip der Dual-Target-Detektion basiert.

Am 19.2.2008 tritt Fidel Castro nach 49 Jahren an der Macht zurück, neuer Staatschef wird sein Bruder Raúl Castro.

Bundespräsident Köhler erklärt am 22.5.2008 seine Kandidatur für eine zweite Amtszeit und wird sich gegen SPD-Kandidatin Gesine Schwan durchsetzen.

Am 6.10.2008 verliert der Dow-Jones-Index mehr als 800 Punkte – so viel wie nie zuvor an einem einzigen Tag – und offenbart eine weltweite Finanzkrise.

Am gleichen Tag gewinnt der Heidelberger Krebsforscher Harald zur Hausen sowie die französischen Aids-Virus-Entdecker Luc Montagnier und Françoise Barré-Sinoussi den Medizin-Nobelpreis.

2009

Ein Real-Time PCR Test zum Nachweis von Methicillin-resistenten Staphylokokken (MRSA) kommt auf den Markt. Der CE-markierte LightCycler MRSA Advanced Test liefert mit geringem Personalaufwand zuverlässige Ergebnisse nach nur zirka 1,5 Stunden.
Roche entwickelt mit cobas® 4800 eine automatisierte Lösung für die PCR-Analytik von C. trachomatis-, N. gonorrhoeae- und HPV mit zwei Komponenten: cobas x 480 für die vollautomatisierte Nukleinsäure-Aufarbeitung mit PCR-Ansatz und cobas z 480 für die Real-Time-PCR.

Barack Obama wird am 20.1.2009 offiziell Präsident der USA und ist damit der erste Afroamerikaner, der dieses Amt bekleidet.

Ab April 2009 kommt es von Mexiko ausgehend zur weltweiten Ausbreitung der so genannten Schweinegrippe (Neue Grippe).

Die Bundestagswahl am 27.09. führt eine Koalition aus CDU/CSU und FDP herbei, Bundeskanzlerin Angela Merkel wird für eine zweite Amtsperiode bestätigt.

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Für die Erfindung der PCR-Technologie erhält Dr. Kary Mullis 1993 den Nobelpreis in Chemie.