Adjuvante Therapie des Kolonkarzinoms künftig in Tablettenform - Capecitabin (Xeloda®) zeigt erneut überlegene Wirksamkeit

Frankfurt, 24. Mai 2005 - Das orale Fluoropyrimidin Capecitabin (Xeloda®) ist in der adjuvanten Therapie des Kolonkarzinoms effektiver als die bisher übliche Infusion mit 5-Fluorouracil/Leukovorin (i.v. 5-FU/LV) und sollte der neue Standard im adjuvanten Setting werden. Dafür sprechen die Follow-up-Daten der X-ACT-Studie, die auf dem diesjährigen Kongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Orlando/Florida vorgestellt wurden. Capecitabin ist seit März 2005 in der EU für diese Indikation zugelassen.



Die nun auf dem ASCO vorgestellten Ergebnisse sind die Wirksamkeitsdaten der zulassungsrelevanten X-ACT-Studie (Xeloda in Adjuvant Colon Cancer Therapy) nach einem medianen Follow-up von 4,3 Jahren (51 Monaten). Die weltweit an 164 Zentren durchgeführte Studie mit 1.987 Patienten hatte zum Ziel, die Wirksamkeit und Sicherheit des oralen Chemotherapeutikums im Vergleich zur intravenösen Bolus-Gabe mit i. v. 5-FU/LV (Mayo-Klinik-Schema) bei Kolonkarzinom-Patienten im Stadium III (?Dukes C?), d. h. mit mindestens einem positiven Lymphknoten, zu evaluieren.

Auf dem letztjährigen ASCO-Kongress wurden die Ergebnisse der Studie erstmalig nach einem Beobachtungszeitraum von 3,8 Jahren präsentiert. Sie zeigten eine bessere Wirksamkeit und deutlich bessere Verträglichkeit von Capecitabin im Vergleich zu i.v. 5-FU/LV. Die diesjährigen Studienergebnisse zeigen erneut, dass Capecitabin wirksamer ist als die intravenöse 5-FU/LV-Gabe, kommentierte Dr. Dirk Arnold, Halle, die neuen Daten. Hinsichtlich des primären Studienendpunktes "Krankheitsfreies Überleben" zeigt sich auch weiterhin eine Gleichwertigkeit mit i. v. 5-FU/LV mit einer tendenziellen Überlegenheit von Capecitabin (p = 0,0525). 64,4 % der Patienten im Capecitabin-Arm lebten im Vergleich zu 61,0 % im 5-FU/LV-Arm ohne erneute Krankheitszeichen. Das Rückfallrisiko wird somit um 14 % reduziert. Bezüglich des Rezidiv-freien Überlebens ist Capecitabin dem Mayo-Klinik-Schema signifikant überlegen (p = 0,044). Hinsichtlich des 3-Jahres Gesamtüberlebens zeigte sich eine Gleichwertigkeit mit einer tendenziellen Überlegenheit von Capecitabin: 81,7 % der Capecitabin-Patienten hatten im Vergleich zu 78,3 % der 5-FU/LV-Patienten überlebt.

Patienten bevorzugen Tablette
Capecitabin sollte nicht nur wegen der besseren Wirksamkeit, sondern auch aufgrund der patientenfreundlichen Anwendungsform der neue Standard in der adjuvanten Therapie des Kolonkarzinoms werden, so Dr. Peter Reichardt, Berlin. Patienten können die Tablette bequem und einfach zu Hause einnehmen und ihr Leben in gewohnter Form weiterführen. Die Tablette bietet einen wesentlichen wirtschaftlichen Nutzen, indem zahlreiche Arztbesuche und Krankenhausaufenthalte entfallen, die durch die Gabe per Infusion notwendig wären.

Wie die Ergebnisse der X-ACT-Studie von 2004 belegen, ist die Tablette zudem besser verträglich als die intravenöse Chemotherapie: Es kommt signifikant seltener zu Haarausfall, Diarrhoe, Stomatitis, Übelkeit und Erbrechen sowie Neutropenie (p < 0,001). Lediglich das Hand-Fuß-Syndrom war unter Capecitabin häufiger als in der Vergleichsgruppe.

Capecitabin und Oxaliplatin - gut verträgliche Kombination
Auf dem diesjährigen Kongress wurden zudem die frühen Sicherheitsdaten einer Phase III-Studie mit Capecitabin plus Oxaliplatin (XELOX-Schema) präsentiert, in die 1.886 Patienten mit einem Kolonkarzinom im Stadium III eingeschlossen waren und adjuvant entweder XELOX oder i. v. 5-FU/LV als Bolus erhielten. Die Sicherheitsdaten deuten darauf hin, dass das XELOX-Schema im Vergleich zur Monotherapie mit 5-FU/LV gut verträglich ist. Desweiteren zeigte XELOX ein der FOLFOX-Kombination (Oxaliplatin + 5-FU/LV) ähnliches Sicherheitsprofil.

Fazit
Aufgrund der tendenziell besseren Wirksamkeit, des signifikant längeren Rezidiv-freien Überlebens der Patienten, der signifikant besseren Verträglichkeit und der für die Patienten wesentlich angenehmeren oralen Anwendungsform sollte Capecitabin künftig 5-FU/LV in der adjuvanten Therapie des Kolonkarzinoms ersetzen.

Quellen:
Updated efficacy findings from the X-ACT phase III trial of capecitabine  (X) versus bolus 5-FU/LV as adjuvant therapy for patients with Dukes' C colon cancer (C. Twelves, A. Wong, M.P.Nowacki, J. et al) Abstract 3521

Safety findings from a phase III trial of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) versus bolus 5-FU/LV as adjuvant therapy for patients with stage III  colon cancer (HJ Schmoll, J Tabernero, MNowacki et al) Abstrakt 3523

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