Lungenkrebs zählt zu einer der häufigsten und schwerwiegendsten Krebserkrankungen weltweit. Beim Lungenkarzinom kommt es zu unkontrolliertem Zellwachstum in der Lunge, wodurch ein Tumor entsteht. Das Lungenkarzinom (auch Bronchialkarzinom genannt) lässt sich in zwei Haupttypen unterteilen. Man unterscheidet zwischen dem kleinzelligen Lungenkarzinom (small cell lung cancer, SCLC), das ca. 15-20 % aller Lungenkarzinome ausmacht und dem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC), welches in etwa 80-85 % der Fälle auftritt.1Diese beiden Tumortypen unterscheiden sich in Prognose und Krankheitsverlauf, weshalb die Charakterisierung des Tumors essenziell ist. Weiterhin erfolgt eine histologische Subklassifizierung des NSCLCs in Adenokarzinome, Plattenepithelkarzinome und großzellige Karzinome.
Mutationen in den Genen KRAS und EGFR sind häufig ursächlich für die Entstehung eines Lungenkarzinoms. Weiterhin kann ein chromosomales Rearrangement dazu führen, dass das ALK-Protein in Lungenkarzinomzellen überexprimiert wird. Auch diese Veränderung hat enormen Einfluss auf die Entwicklung eines Tumors. Der Nachweis dieser Veränderungen ist für die weiteren Therapieentscheidungen wegweisend und eine schnelle und zuverlässige Diagnose daher von enormer Bedeutung.2
Seit einiger Zeit kann auch der immunonkologische Marker PD-L1 verwendet werden, um die Ansprechwahrscheinlichkeit auf eine Immuntherapie präziser vorherzusagen.3
Lungenkrebs im Überblick
NTRK steht für Neurotrophe Tropomyosin-Rezeptor-Kinase und NTRK-Genfusionen spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung verschiedener Arten von soliden Tumoren.4 Physiologisch spielen diese Tyrosinrezeptorkinasen u.a. bei der Entwicklung und Differenzierung des Nervensystems eine Rolle.5 Die menschlichen neurotrophen Rezeptor-Tyrosinkinase-Gene NTRK 1/2/3 kodieren für die Proteine TRK A, TRK B und TRK C.6
NTRK-Genfusionen gelten als starke onkogene Treiber und entstehen durch chromosomale Rearrangements.4TRK-Fusionsproteine zeichnen sich durch eine konstitutive, ligandenunabhängige Aktivierung ihrer Kinasedomäne aus, wodurch verschiedene onkogene Signalwege dauerhaft aktiviert werden. Diese fördern onkogene Prozesse wie Transformation, Proliferation und Invasion. 6,7NTRK-Fusionen treten in Tumoren sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern auf. Die Prävalenz von NTRK-Fusionen ist abhängig vom Tumortyp.5,8
VENTANA pan-TRK (EPR17341)
VENTANA pan-TRK (EPR17341) ist ein gebrauchsfertiger, CE-IVD zertifizierter IHC-Assay für den immunhistochemischen (IHC) Nachweis der C-terminalen Region der Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (TRK)-Proteine A, B und C in Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem (FFPE) Gewebe. Der Assay wurde für den Einsatz mit dem VENTANA OptiView DAB IHC Detection Kit auf den vollautomatischen Färbesystemen VENTANA BenchMark optimiert.9
NTRK
Das ROS1-Gen ist eine Rezeptortyrosinkinase (RTK) der Insulinrezeptorfamilie.10 Durch genetische Alterationen kommt es in mehreren onkogenen Signalwegen, die für Zellproliferation, Zellüberleben und Zellsignalkaskaden verantwortlich sind, zu einer erhöhten Aktivität. 10,11Onkogene Fusionen von ROS1 sind bisher beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NCSLC),10,11,14,15in Glioblastomen,11,12Cholangiokarzinomen,11,13 und Ovarialkarzinomen11festgestellt worden. In nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen (NCSLCs) treten diese genetischen Umlagerungen in nur 1-2% der Fälle auf.14,15 Deshalb könnte der Einsatz eines immunhistochemischen Assays zum Nachweis einer ROS1-Proteinexpression vor der Durchführung von molekularen Bestätigungstests den Arbeitsaufwand und die Gesamtkosten in der ROS1 Diagnostik reduzieren.14Gemäß Leitlinienempfehlungen soll bei allen Patienten mit der Diagnose Lungenadenokarzinom auf ROS1-Mutationen getestet werden.16,17
VENTANA ROS1 (SP384)
VENTANA ROS1 (SP384) ist ein gebrauchsfertiger, CE-IVD zertifizierter IHC-Assay zur sicheren Beurteilung der ROS1-Expression. Der monoklonale primäre Kaninchenantikörper VENTANA ROS1 (SP384) wurde für den Einsatz mit dem VENTANA OptiView DAB IHC-Detektionskit auf den vollautomatischen BenchMark-IHC/ISH-Objektträgerfärbesystemen optimiert.
ROS1
Der Epidermal Growth Factor (EGF) Rezeptor ist Startpunkt einer Signalkaskade, die bei der Kontrolle des Zellwachstums eine entscheidende Rolle spielt. Unter physiologischen Bedingungen wird das Zellwachstum durch Wachstumsfaktoren kontrolliert. In westeuropäischen Patientenpopulationen kommt es in etwa 8-15 % aller Fälle des NSCLCs zu Mutationen, die den EGF Rezeptor - unabhängig von Wachstumsfaktoren - aktivieren und ein unkontrolliertes Zellwachstum bedingen. 18 Eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren kann dem entgegenwirken.
Mit Hilfe des
Zudem bietet sich nun auch die Möglichkeit, EGFR-Mutationen im Blut nachzuweisen. Mit Hilfe der Plasma-basierten Testung (
EGFR
Das Protein anaplastische Lymphom Kinase (ALK) gehört zur Gruppe der Rezeptortyrosinkinasen. Die Funktion von ALK ist bis heute nicht abschließend geklärt, wobei vermutet wird, dass sie an der Neurogenese und der Funktion des Nervensystems beteiligt ist.19
ALK gilt heute als bedeutender krebsfördernder Faktor beim NSCLC. Jährlich treten weltweit tausende Fälle mit Genrearrangements auf, die zu einer Überexpression des ALK-Proteins führen. Dies macht etwa 3 bis 7 % aller nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome aus.20 Der Nachweis von ALK ist essentiell für weitere Therapieentscheidungen beim NSCLC und eine frühe Diagnostik deshalb von großer Bedeutung.
Der vollautomatisierte VENTANA ALK IHC-Assay liefert schnell korrekte und eindeutige Ergebnisse, die als solide Grundlage für eine Therapieentscheidung dienen. Herzstück des Tests ist der hoch sensitive, monoklonale Kaninchenantikörper D5F3, der für den automatisierten, klinischen Einsatz optimiert und standardisiert wurde.
ALK
Der programmed death-ligand 1 (PD-L1) ist ein inhibitorischer Rezeptor, der auf der Oberfläche von T-Zellen exprimiert wird. Im Tumormikromilieu bindet PD-L1 auf der Oberfläche der Tumorzellen an PD-1 auf den aktivierten infiltrierenden T-Zellen. Das so übertragene inhibitorische Signal hindert diese T-Zellen daran, die entsprechenden Tumore zu erkennen und zu zerstören.21
VENTANA PD-L1 (SP142)
Der
VENTANA PD-L1 (SP263)
Der
PD-L1
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